Pågående forskning med stöd från stiftelsen

Varför får man inte cancer?

Georg Kleins grupp har nu uppmärksammat en helt ny fråga i sin forskning. Han tänker ta reda på varför man INTE får cancer. Om man förstår hur kroppen hindrar cancer leder det till nya möjligheter att förstå hur man ska bekämpa cancer. Georg bearbetar detta problem i tre projekt, samt i ett fjärde projekt om mekanismen för tumöromvandling av virus.

Ärftlig cancerresistens

I ett internationellt samarbete med cancerepidemiologer på Island avser Georg att studera ärftlig cancer-resistens. Likaväl som det finns familjer med en hög cancerrisk som går i arv, finns det familjer där cancer aldrig förekommer. Vilka är de naturliga skyddsmekanismerna hos dessa?

Cancer-resistens i cellernas mikromiljö

Med de yngre medarbetarna Laszlo Szekely, Emilie Flaberg och Laszlo Markasz undersöker Georg hur omgivande, synbarligen frisk vävnad kan hindra cancercellers tillväxt. De studerar bindvävscellers (fibroblasters) förmåga att stoppa tillväxten av cancerceller. De har visat skillnader i denna försvarsreaktion beroende på varifrån i kroppen cellerna kommer och att försvarsreaktionen är starkare hos yngre än hos äldre personer. I samarbete med prostatacancerkirurgerna Jan-Erik Johansson, Sven-Olof Andersson och Ove Andrén vid Örebro Universitetssjukhus ska betydelsen av denna effekt studeras i prostatacancer.

Gener som utövar cancerresistens (”tumörsuppressorgener”)

Med Stefan Imreh och hans grupp, undersöker Georg Klein gener vars produkter hindrar malign växt i kroppen (hos försöksdjur), men inte i cellodling. Det är tänkbart att dessa gener styr hämningseffekten som iakttagits under 2).

Epstein-Barr virus celltillväxt-omvandlande effekt

I tidigare arbeten har Georg visat att EBV, det starkaste celltransformerande virus man känner till hos människa, utnyttjar den infekterade cellens signaleringsvägar för att ”immortalisera” den, dvs. förse den med en obegränsat, kontinuerligt tillväxtpotential. I nu pågående arbeten, med Elena Kashuba och hennes grupp, undersöker man virusproteinernas förmåga att sätta de infekterade cellernas tillväxtreglerande gener samt den programmerade celldöden, apoptosmekanismen, ur spel.

Uppkomst av lymfom och leukemi

Eva Klein studerar nya mekanismer för uppkomst av lymfom och leukemi. Tillsammans med Naomi Nagy studerar Eva för närvarande hur tumörcellerna vid Hodgkins lymfom samspelar med omgivande friska celler genom signalhormoner, cytokiner. Dvs tumörcellerna kan inte växa utan hjälp från omgivande friska celler.

Genetiska förändringar som ökar lymfomrisk

Eva Kleins grupp undersöker också effekten av genetiska förändringar som ökar lymfomrisken genom att sabotera samspelet mellan celler.

Evas grupp arbetar med följande frågeställningar:

• 1) Inflytandet av den inflammatoriska mikromiljön för expression av EBV-enkodade proteiner framförallt LMP-1 i den virusbärande cellen.
• 2) Leukotrieneras roll för den medfödda cellulära immuniteten via studier av EBV infekterade lymfocytpopulationer från navelsträngsblod.
• 3) Studier av SAP proteinets roll för den självprogrammerade celldöden. SAP proteinet orsakar X-medierat lymfoproliferationssyndrom, XLP. Detta karakteriseras av svåra och ofta fatala konsekvenser vid primära EBV infektioner och en ökad risk för lymfomutveckling.
• 4) Utvecklingen av den humana musen, en model där musens immunsystem byts ut mot ett humant vilket möjliggör mer detaljerade studier av bla EBV inducerad patologi (inclusive XLP).